m-Csf ateroskleroz
M-CSF has been described to play a role in renal pathology including acute kidney injury and chronic renal failure.
The chronic activation of monocytes can lead to multiple metabolic, hematologic and immunologic abnormalities in patients with chronic renal failure. In the context of acute kidney injury, M-CSF has been implicated in promoting repair following injury, but also been described in an opposing role, driving proliferation of a pro-inflammatory macrophage phenotype.
İntimada LDL, agregasyon, oksidasyon ve LDL-içeriğinin yıkımı gibi bir seri değişime uğrar. Bu olasılıkla doku makrofajlarınca salınan oksijen radikallerinin LDL’e saldırısıyla gerçekleşir. LDL oksidasyona uğrayınca lizofosfotidilkolin gibi çeşitli modifiye lipidler açığa çıkar. Bu gibi modifiye lipidler endotel hücrelerini aktive eden sinyal molekülleri olarak etki gösterirler ve monositler ve T-lenfositleri için reseptör olan lökosit adezyon molekülü, damar hücresi adezyon molekülü-1 (VCAM-1) gibi proteinlerin ekspresyonuna neden olurlar.
Şimokinler (kemotaktik sitokinler) makrofajlar, endotel hücreleri ve düz kas hücrelerince yapılır. Yapımlarının lipit birikimi ve oksidasyonuyla uyarıldığı düşünülmektedir. Okside kolesterolün şimokin salınımına yol açan kompleman aktivitesini de uyardığı gösterilmiştir. Bu uyarılar sonuçta mononükleer hücrelerin endoteli geçerek intimaya gelmesini uyarırlar.
İntimaya geçen monositler makrofajlara dönüşürler. Bunu aktive damar hücrelerinden salınan monosit koloni uyarıcı faktör (M-CSF) sağlar. Bu basamak patofizyoloji açısından oldukça kritiktir, çünkü M-CSF-eksik, fareler hiperkolesterolemik de olsalar veya genetik olarak ateroskleroza eğilimli de olsalar bunlarda ateroskleroz gelişmemektedir.