Testislerin skrotuma inişi

Testiküler embriyolojik gelişim erken fetal hayatta başlar. Kromozomal cinsiyet, gametlerin füzyonu sırasında Y kromozomu varlığı veya yokluğuna göre belirlenmesine rağmen, erkek seksüel farklılaşma Y kromozomu üzerindeki SRY geninin aktivasyonu ile gestasyonun 7. haftasında testiküler farklılaşmanın sonrasında başlar. Erkek seksüel farklılaşma fetal testisteki Leydig hücrelerinden salınan androjenler ve sertoli hücrelerinden salınan Müllerian inhibe edici faktör (MIS) gibi hormonlar sayesinde olur. 4 ile 6. haftalar arasında primordial germ hücrelerinin göçü ile genital katlantı oluşur. Bu safhada gonadal primordium farklılaşmamış olup her iki cinse de dönme potansiyeli taşır. Gonositlerin, Leydig ve Sertoli hücrelerinin diferansiasyonu gestasyonun 5 ile 9. haftalarında gerçekleşir. Germ hücreleri gonositlere farklılaşarak testiküler kordlara ilerler ve gestasyonun 15. haftasında fetal spermatogonia oluşur. 8. haftada fetal testis hipofizdeki hormonal regülasyondan bağımsız olarak testosterone ve MIS salgılamaya başlar. Testosteron sentezi ve salgılanması gebeliğin 12-14. haftalarında pik yapan ve annneden geçen hCG ile oluşur. MIS salgısı, gebeliğin 8. haftasından sonra müllerian yapıların dejenerasyonuna neden olur. Gubernakulum ise embriyolojik yaşamın 7. haftasında gelişir ve skrotuma kadar prosesus vaginalisin uzamasına kılavuzluk yapar. 12. ve 14. haftalar arasında gubernakulumda erkek spesifik proliferasyon ve şişme başlar. Gonadı diafragmaya asan kraniosuspensuar (CS) ligaman zaman içerisinde yok olur. Gubernakulum testis inmeden önce onu inguinal kanala fikse etmede önemli rol oynar, ancak testisin kanal boyunca ve skrotum içine inişindeki rolü açık değildir. 8. haftada inguinal kanal oluşmaya başlar, peritonun inguinal kanalın içine doğru herniasyonu sonucu da prosesus vaginalis oluşur. Eksternal genitallerin gelişimi ise gestasyonun 8 ile 16. Haftaları arasında oluşur. Testisler 23. haftaya kadar abdomende sabit durmasına rağmen, prosesus vaginalis skrotuma kadar uzamıştır. Yapılan postmortem otopsi çalışmalarda 24. haftada testislerin %10’u, 27. haftada %50’si, 28. haftada %75’i ve 34. hafta ile doğum arasında ise %80’i skrotuma inmiştir. Testislerin inmesinde iki aşama vardır: 1. Abdominal 2. İnguinoskrotal Abdominal safhada androjenlerin CS bağını regrese etmesinin yanı sıra, insülin-like hormon 3 (Insl3) caudal gubernakulumun büyümesine ve daha kalınlaşmasına yol açarak şişme reaksiyonu olarak bilinen durumu oluşturur ve testisin inguinal kanala yakın abdominal duvara tutunmasını sağlar. Insl3 reseptörü LGR8’in de bu safhada rolü olduğu gösterilmiştir. Ayrıca MIS salınımı mülleriyan yapılarda regresyona yol açar. Testisin intraabdominal inişi 10. haftaya kadar tamamlanır. İkinci faz olan inguinoskrotal safha ise 25 ile 35. haftalar arasında oluşur. İnguinal kanalı testisin geçişi oldukça hızlıdır ve 20-28. Haftalarda gerçekleşir. Bu safhanın androjenler tarafından yönetildiği düşünülmektedir. Androjenlerin etkilerinin çoğu indirekt yolla olur. Genitofemoral sinirin sensoriyal fiberlerinden salınan ve migrasyona kılavuzluk eden kemotaktik bir gradient oluşturan calcitonin generelated peptide (CGRP) gubernakulumda kontraksiyon oluşturarak testis inişinde anahtar rol oynar. Testisin inişinde moleküler etkenler gibi anatomik ve mekanik etkenler de mevcuttur. Bunlar karın içi basıncın artması, testis eklerinin büyümesi ile testisin ağırlaşması, inguinal kanalın genişlemesi ve gubernakulumun kalınlaşması gibi durumlardır.