Rupatadine
Rupatadine is a second generation antihistamine and PAF antagonist used to treat allergies. It was discovered and developed by J. Uriach y Cia, S. A. and is marketed under several trade names such as Rupafin, Alergoliber, Rinialer, Pafinur, Rupax and Ralif.
Rupatadine fumarate has been approved for the treatment of allergic rhinitis and chronic urticaria in adults and children over 12 years. The defined daily dose (DDD) is 10 mg orally.
Available form
Rupatadine is available as round, light salmon coloured tablets containing 10 mg of rupatadine (as fumarate) to be administered orally, once a day.
Side effects
Rupatadine is a non-sedating antihistamine. However, as in other non sedating second-generation antihistamines, the most common side effects in controlled clinical studies were somnolence, headaches and fatigue.
Mechanism of action
Rupatadine is a second generation, non-sedating, long-acting histamine antagonist with selective peripheral H1 receptor antagonist activity. It further blocks the receptors of the platelet-activating factor (PAF) according to in vitro and in vivo studies.
Rupatadine possesses anti-allergic properties such as the inhibition of the degranulation of mast cells induced by immunological and non-immunological stimuli, and inhibition of the release of cytokines, particularly of the TNF in human mast cells and monocytes.
Pharmacokinetics
Rupatadine has several active metabolites such as desloratadine, 3-hydroxydesloratadine, 6-hydroxydesloratadine and 5-hydroxydesloratadine.
History
Rupatadine discovery, pre-clinical and clinical development was performed by J. Uriach y Cia, S. A., a Spanish pharmaceutical company. It was launched in 2003 in Spain by J. Uriach y Cia, S. A., with the brand name of Rupafin. The registration of the product is approved in 23 countries from the EU, 8 Central American countries, Brazil, Argentina, Chile, Turkey and 14 African countries.
Efficacy in humans
The efficacy of rupatadine as treatment for allergic rhinitis (AR) and chronic idiopathic urticaria (CIU) has been investigated in adults and adolescents (aged over 12 years) in several controlled studies, showing a rapid onset of action and a good safety profile even in prolonged treatment periods of a year.
Rupatadin (Handelsname: Rupafin, Urtimed, Hersteller: J. Uriach y Cia, S. A., Spanien) ist eine chlorhaltige heterocyclische Verbindung, die zur Stoffklasse der Azine (hier Pyridin-Derivate) zählt. Als Arzneistoff gehört Rupatadin zur Gruppe der H1-Antihistaminika, der zur symptomatischen Behandlung der allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) und chronischen Urtikaria (Nesselsucht) eingesetzt wird. Als neues Antihistaminikum liegt mit Rupatadin eine Substanz vor, die nicht nur eine starke und spezifische antihistaminerge Wirksamkeit, sondern auch eine PAF (Plättchenaktivierender Faktor)-antagonistische Wirkung und somit einen dualen Wirkmechanismus aufweist. Es kann bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren angewendet werden
Chemie
Rupatadin gehört zur Gruppe der Pyridin- und Piperidin-Derivate. Es liegt im Präparat Rupafin® und Urtimed® als Salz der Fumarsäure vor. Die chemische Struktur von Rupatadin enthält zwei funktionelle Gruppen: die Piperidinylgruppe, welche für die antihistaminerge Aktivität am H1-Rezeptort verantwortlich ist, und die Lutidinylgruppe (Dimethylpyridinylgruppe, kommt zweifach vor), auf der die Aktivität an den PAF-Rezeptoren beruht. Die Struktur besitzt eine gewisse Ähnlichkeit zu Loratadin.
Wirkmechanismus
Rupatadin wirkt ohne vorherige Verstoffwechselung an den H1- und PAF-Rezeptoren, ist also kein Prodrug. Rupatadin weist im Vergleich zu anderen Antihistaminika wie Levocetirizin oder Fexofenadin eine höhere Affinität zum H1-Rezeptor auf. Gleichzeitig blockiert Rupatadin die PAF-Rezeptoren. Diese Eigenschaft könnte bei allergisch bedingten, PAF-vermittelten Entzündungsprozessen ebenso wie bei Manifestationen bronchialer Hyperaktivität von Bedeutung sein. Bei Patienten mit einer Anaphylaxie ist PAF erhöht und korreliert mit der Schwere der Reaktion, insbesondere bei tödlich verlaufender Erdnuss-Allergie. Aufgrund seiner physikalisch-chemischen Eigenschaften kann Rupatadin als neues, nicht sedierendes langwirkendes H1-Antihistaminikum mit einem dualen Wirkprinzip bezeichnet werden.
Nebenwirkungen
Als häufigste Nebenwirkungen wurden Somnolenz, Kopfschmerzen und Erschöpfung beobachtet. Untersuchungen zur Verkehrssicherheit zeigten jedoch im Vergleich zu Placebo keine Veränderungen der Psychomotorik. Rupatadin hat auch in Dosierungen, die bis zum 10-fachen über den therapeutischen Dosen liegen, keinen Einfluss auf das Elektrokardiogramm (EKG) (QT-Intervall).
Wechselwirkungen
Rupatadin wird über das Isoenzym CYP3A4 verstoffwechselt. Bei gleichzeitiger Einnahme von CYP3A4-Hemmern wie Ketoconazol, Erythromycin oder Grapefruitsaft kann es zu einer Erhöhung der systemischen Rupatadinexposition kommen. Eine Zunahme von Nebenwirkungen war damit nicht verbunden. Das Risiko für Wechselwirkungen mit Statinen, von denen die meisten über CYP3A4 verstoffwechselt werden, ist nicht bekannt.
La rupatadine (DCI) est une molécule aux propriétés antihistaminiques4. Elle est utilisée par voie orale sous forme de fumarate dans le traitement des symptômes de l'allergie tels que la rhinite allergique ou l'urticaire idiopathique chronique.
Développement
La rupatadine a été développée en tant que médicament par le laboratoire pharmaceutique espagnol Uriach sous la référence UR-12592. Elle dispose d'une autorisation de mise sur le marché depuis 2001 en Espagne.
Pharmacocinétique
La rupatadine est métabolisée par le cytochrome P450 3A en différents produits actifs dont la desloratadine, une molécule qui est elle-même commercialisée en tant que médicament.
Spécialités contenant de la rupatadine
Médicaments à usage humain contenant de la rupatadine et pays de commercialisation : Wystamm (fumarate de rupatadine, France) ; Rupatall (fumarate de rupatadine, Belgique) ; Rupafin (fumarate de rupatadine, Espagne).
La rupatadina fumarato de 8-cloro-6,11-dihidro-11-[1-[(5-metil-3-piridinil)metil]-4-piperidinilideno]-5H-benzociclohepta[1,2-b]piridina, es un nuevo antihistamínico de segunda generación, y antagonista del PAF, indicado para el tratamiento de los procesos alérgicos. Descubierto y desarrollado por J. Uriach y Cía., SA, está comercializado con diferentes marcas: Rupafin®, Alergoliber®, Rinialer®, Pafinur®, Rupax® y en México se comercializa con el nombre de Repafet®.
Presentaciones disponibles
Rupatadina se presenta en forma de comprimido redondo, de color salmón claro, conteniendo 10 mg de Rupatadina (como Fumarato), para ser administrado por vía oral, una vez al día.
Mecanismo de acción
Rupatadina es un nuevo fármaco no sedante, selectivo, de acción prolongada, que tiene una intensa actividad antagonista frente a los receptores de histamina H1 y los receptores de factor activador plaquetario.
Rupatadina posee propiedades antialérgicas tales como: inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos e inhibición de la liberación de citocinas, en particular de TNF en mastocitos y monocitos humanos.
Historia y formulaciones
El descubrimiento, el desarrollo preclínico y el desarrollo clínico de Rupatadina ha sido realizado por Grupo Uriach, compañía farmacéutica de origen español ubicada en las inmediaciones de Barcelona. Rupatadina fue comercializada en España también por Uriach en el año 2003 con la marca Rupafin®. El producto ha sido también registrado y aprobado en 23 países de EU, 8 países de América Central, en Brasil, Argentina, Chile, Turquía y en 14 países africanos.
Indicaciones terapéuticas aprobadas
Rupatadina fumarato está indicada para el tratamiento de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica en adultos y niños mayores de 12 años. La dosis diaria definida (DDD) es de 10 mg administrados oralmente.
Eficacia en humanos
La eficacia de rupatadina en el tratamiento de la rinitis alérgica (RA) y de la urticaria crónica idiopática (UCI) ha sido investigada en adultos y adolescentes (edad de 12 años) en diferentes estudios controlados, mostrando un rápido inicio de acción y un buen perfil de seguridad, incluyendo un estudio en un periodo de tratamiento prolongado de hasta 1 año. Más recientemente se estudia su posible aplicación en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.
Efectos adversos
Rupatadina es un antihistamínico no sedativo. Sin embargo, como con otros antihistamínicos no sedantes de segunda generación, el efecto secundario más común en los estudios clínicos controlados ha sido somnolencia, dolor de cabeza y fatiga.
La Rupatadina è un antistaminico di seconda generazione che unisce il blocco del recettore del PAF (platelet activating factor) alla attività di tipo antistaminico anti-H1. oltre a ciò il farmaco sembra possedere anche delle proprietà di tipo antinfiammatorio.
Meccanismo d'azione
La rupatadina è un antistaminico di seconda generazione (bloccante del recettore periferico H1), con scarso effetto sedativo e di lunga durata d'azione. Ha inoltre attività di blocco dei recettori del fattore attivante le piastrine (PAF), sia in vitro che in vivo La rupatadina possiede proprietà antiallergiche come l'inibizione della degranulazione dei mastociti indotta da stimoli immunologici e non immunologici e l'inibizione del rilascio di citochine, in particolare del TNF, sia nei mastociti umani che nei monociti.
Il PAF, similmente all'istamina, è in grado di determinare broncocostrizione ed aumento della permeabilità dei vasi, e potrebbe essere responsabile della iperreattività bronchiale, una caratteristica tipica dell'asma. Il PAF è anche un potente stimolo chemitattico per le cellule dell'infiammazione, come gli eosinofilie ed i polimorfonucleati
Cenni storici
La molecola è stata scoperta da una società farmaceutica spagnola, la J. Uriach & Cìa appartenente al Uriach Group e fondata nel 1838 a Barcellona. Il farmaco è stato lanciato nel 2003 in Spagna con il marchio rupatadina.
Successivamente il farmaco è stato commercializzato in numerosi paesi europei e dell'America centrale, America del Sud ed in 14 paesi africani.
Usi clinici
In Italia la rupatadina fumarato è stata approvata per il trattamento sintomatico della rinite allergica. Il farmaco infatti allevia i sintomi di tale patologia, quali ad esempio la starnutizione, la rinorrea e l'ostruzione nasale, il prurito agli occhi e al naso. È stata inoltre approvata per il trattamento dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e negli adolescenti (soggetti con più di 12 anni di età) alleviandone i sintomi quali prurito e pomfi (rossore e rigonfiamento della cute localizzati).I diversi studi controllati hanno mostrato un rapido inizio d'azione e un buon profilo di sicurezza, anche in caso di periodi di trattamento prolungati per oltre un anno.
Particolari indicazioni
In caso di insufficienza renale o epatica, occorre consultare il medico curante.
La Rupatadina non è indicata nei pazienti con meno di 12 anni di età.
La Rupatadina non va assunta in maniera concomitante a farmaci contenenti ketoconazolo o eritromicina, ma la sua concomitante assunzione con azitromicina non ne modifica la biodisponibilità.
Essa non deve essere assunta con succo di pompelmo, poiché questa bevanda può aumentare il livello nell'organismo.
La contemporanea assunzione di cibo ne aumenta la biodisponibilità ma il farmaco continua ad essere sicuro e ben tollerato.
Non deve essere assunta in gravidanza e allattamento a meno che non sia espressamente richiesto dal medico.
Effetti collaterali ed indesiderati
Come tutti i farmaci la Rupatadina può causare effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comuni sono sonnolenza, mal di testa, vertigini, bocca secca, sensazione di debolezza e spossatezza.
Effetti indesiderati non comuni sono aumento dell'appetito, irritabilità, disturbi dell'attenzione, sanguinamento nasale, secchezza delle fauci, secchezza nasale, faringite, tosse, gola secca, rinite, nausea, dolore addominale, diarrea, indigestione, vomito, costipazione, eruzione cutanea, mal di schiena, disturbi del ritmo cardiaco,dolore alle articolazioni, dolori muscolari, sete, senso generale di disagio, febbre, alterazione dei test di funzionalità epatica e aumento di peso.